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美国包装材料药物主文件(DMF注册)法规概述

tangxie520 FDA认证资讯 2022-11-03 464 0

包材DMF注册介绍:

     美国FDA评估药品包装的安全性和适用性,作为新药上市前批准程序的一部分。包装dmf注册是供应商向FDA秘密传递信息的方式,作为FDA审查药物申请的一部分,即通过III类药物主文件(DMF),2017年5月5日后的dmf注册要求以电子备案提交。


    除非FDA对III类DMF提供一些减免,否则在此日期之后,任何新的DMF提交、对现有DMF的修订以及任何其他DMF文件(例如,授权书或年度报告)都需要使用电子通用技术文件(eCTD)规范提供给FDA。FDA已经声明,不要求已经在FDA备案的DMF转换成eCTD格式。


    DMF格式目前独特的格式在机构存档,DMF持有人可能希望修改现有的DMF,以便将来根据强制性eCTD格式准备的文件与DMF的整体结构兼容。

包材DMF注册

FDA药品包装法规概述:

       为了将III型包装DMF的新eCTD备案要求放入上下文中,对FDA监管药品包装材料的方式有一些总体了解是有帮助的。FDA不提供药品包装和药品包装成分的单独上市前授权。相反,美国食品和药物管理局在机构评估新药申请的范围内审查新药的包装材料。


    包装供应商可以直接向药品制造商提供包装材料的信息,而药品制造商可以将这些信息作为新药申请的一部分提交给FDA。然而,这一过程可能会引起关注,因为与FDA药品审查员相关的包装信息类型,如制造过程和配方信息,是供应商的专有信息。因此,公司通常倾向于避免向客户披露这些细节。DMF系统为包装供应商(以及包装制造商的上游供应商)提供了另一种方式,向FDA提供药物包装的必要信息,以支持机构对药物申请的整体审查。


    在该系统下,包装供应商与FDA建立III型DMF,并授权某些公司(通常是他们的制药公司客户,但在某些情况下,也有自己的DMF的下游包装制造商)在他们的药物相关提交中参考DMF。包装供应商给其客户的授权书可以是宽泛的,允许被授权方参考DMF的全部内容。或者,授权书可以允许被授权方仅参考DMF的某些部分。授权方在其药物相关的提交材料(如新药申请、DMF等)中包括授权书的副本。)到FDA。包装公司同样将授权书的副本添加到他们自己的DMF中。通过这一系统,DMF中维护的信息保持完全保密—只有FDA审查III类DMF中的信息,并且只有在与新药申请审查相关的情况下才被授权这样做。


    当FDA评估药品包装时,机构重点关注剂型和给药途径使用的包装组件的安全性、包装与剂型的相容性、包装系统充分保护剂型的能力以及任何特殊性能特征的功能。


制药公司率先确定某一特定包装是否可用于封装所述类型的药物,这一决定是基于这样一种认识,即药物的包装符合美国食品和药物管理局现行的药品生产质量管理规范(cGMP)的规定。


FDA的cGMP法规规定,包装必须充分保护药物免受外部因素的影响。此外,药品容器和封口不得具有反应性、添加性或吸收性,以免改变药物的安全性、特性、强度、质量或纯度。


换句话说,包装不能损害药物的安全性、有效性或稳定性。

FDA-DMF

CTD格式的三类包装DMF和规范:

     DMF是向FDA提供各种机密信息的工具,以支持机构对新药申请的审查,并且药物包装材料包含在一种特定类型的主文件(III类)中。由于DMF(包括包装材料的III型DMF)是自愿提交的,传统上几乎没有硬性规定必须包括哪些信息。


第三类DMF至少必须包含一些关于其中描述的包装材料的机密信息,以及:

(1)管理信息(DMF持有人的姓名和地址,生产设施的地址,如果适用,美国代理的姓名和地址);

(2)承诺声明DMF是最新的,持有人将继续生产DMF中描述的产品,并将根据适用的环境法运行其设施;

(3)已经被授权在DMF中引入参考信息的每个实体的最新列表。


    至于DMF中提供的机密产品信息,FDA允许公司灵活决定多少细节。唯一的要求是DMF包含一些机密信息,提示需要首先提交DMF(而不是将信息本身作为药物提交的一部分)。因为III类包装DMF长期以来一直以纸质格式提供给FDA,所以机构通常让公司自行决定如何在DMF中收集特定产品的信息,并且DMF的结构是为了以逻辑和有规范的方式向FDA提供有关药物包装的信息。相比之下,FDA向DMFs转换的CTD格式要严格得多,并且没有考虑到不同类别的主文件中提供的信息类型的差异。


CTD结构包含五个模块:

模块1涵盖管理信息

模块3涵盖DMF中描述的产品的技术信息

模块4和模块5分别涵盖非临床和临床研究报告。

模块2旨在包括模块3、4和5中完整提供的技术信息和研究数据的摘要。


FDA已经发布了几个关于以CTD格式准备申请的指导文件。管理局在指南中明确指出,没有必要提交所有模块,特别是对于III型包装的DMF,涵盖临床和非临床研究数据的模块4和5是不相关的。


     重要的是,CTD格式是为了协调提供给负责审查和授权新的医药产品。因此,模块3中包含的技术信息按原料药(3.2.S)和药品(3.2.P)细分。III型DMF通常在一个文件中包含几种不同的配方或多组分产品。FDA关于转换为CTD格式的指南建议,对于III型DMF,单一包装成分或结构材料(如薄膜制剂)应被视为“原料药”,因此这些成分的相关支持信息应包含在DMF模块3的3.2.S节中。同样,FDA建议容器封口系统和多材料包装产品(如PVC/箔泡罩包装)应归类为“药品”,相关信息在DMF第3单元第3.2.P节中提供。将通常包含在类型III DMF中的信息规范到这种结构中是非常具有挑战性的。

eCTD

DMFs到eCTD格式的转换:

     美国总统于2012年7月9日签署了食品药品监督管理局安全和创新法案,该法案修订了联邦食品、药品和化妆品法案,增加了第745A节“提交的电子格式”第745A(a)节规定,在FDA发布规定电子提交格式的最终指南后的24个月内,必须以电子格式提交新药申请(NDA)、简化新药申请(anda)、生物制品许可申请(BLAs)和新药研究申请(INDs)。


     FDA于2014年12月根据第745A(a)节发布了行业最终指南。该指南指出,FDA决定在一份指南文件中描述和实施适用于第745A(a)节所涵盖的所有提交文件的电子格式是不可行的,因此,FDA将制定额外的指南,为各种类型的提交文件指定电子格式。此后,美国食品和药物管理局发布了大量的指导文件,这些文件要求必须以电子方式提交提交材料,并且在提交这些材料时必须遵循电子格式。


    与III型DMF最相关的是,FDA在其提供电子格式的监管提交文件—某些人类药品应用和使用eCTD规范的相关提交文件2015年5月指导,机构认为“主文件”是提交给NDA、ANDA、BLA或IND的文件,因此属于第745A(a)节规定的要求范围。主文件被定义为包括“新药主文件”以及对以前提交的DMF的任何修订和年度报告。除非获得特别豁免,否则FDA将不会提交或接收指南中未以电子格式提供给FDA的文件,包括DMF。


    根据FDA的指导,电子提交必须使用FDA当前支持的eCTD版本,如数据标准目录中所指定的。指导文件提供了附加规范文件的链接,这些文件详细说明了提交者需要哪些技术支持才能以eCTD格式向FDA提交文件(提示:您需要购买软件或与有权访问该软件的第三方合作)。eCTD规范反映了CTD结构,并将CTD层次结构和标题映射到可扩展标记语言(XML)元素,这些元素通过XML查看工具呈现。


    在进行任何电子提交之前,FDA要求预先分配一个申请号,该申请号可以通过联系FDA获得,该中心可以是药物评价和研究中心(CDER,NDAs、ANDAs、INDs和DMFs)或生物制品评价和研究中心(CBER,BLAs)。FDA的eCTD网页上提供了更多关于如何获得申请号的具体说明。最后,FDA要求提交者使用机构的电子提交网关(ESG)提交所有10gb或更小的文件。基本上,任何用于药品包装材料的III型DMF的文件大小都小于10 GB。


    值得注意的是,第745A(a)条允许FDA建立对电子提交要求的弃权和豁免。到目前为止,FDA只免除了非商业研究新药申请的电子提交要求。迄今为止,机构尚未接受为III类包装DMF提供豁免的想法,尽管我们认为这些类型的文件似乎是豁免的良好候选,不仅因为这些文件中包含的信息类型与eCTD格式非常不兼容,还因为包装材料的供应商必须将其DMF转换为与电子提交要求相协调的结构,这将大大增加他们的负担。因此,获得免除或免除三类DMF的eCTD格式要求的可能性仍在探索中,如上所述,一些FDA官员已经同意进一步考虑此事。


    除非FDA表现出对包装供应商给予豁免的倾向,供应商应该熟悉eCTD要求,如果他们还没有这样做的话,FDA已经强制性电子提交,会影响FDA审查您客户的药物申请。商通检测提供药品美国FDA-ndc注册、DMF注册等美国市场准入服务,相关业务可咨询商通检测办理!