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原料药美国DMF注册递交流程和相关问题解答

tangxie520 FDA认证资讯 2023-04-15 3065 0

什么是原料药DMF注册?

    药物主文件或DMF是由制药商准备并自行决定提交给目标药物市场的适当监管机构的文件。没有监管要求提交 DMF。但是,该文件向监管机构提供了有关用于制造、加工、包装和储存一种或多种人用药物的设施、工艺或物品的机密详细信息。通常,当两个或多个公司合作开发或制造药品时,会提交药品主文件。DMF 备案允许公司保护其知识产权来自其合作伙伴,同时遵守披露处理细节的监管要求。


原料药美国DMF属于II型注册,商通检测相关产品美国/欧盟DMF注册备案服务!


美国DMF注册分类:

美国DMF注册分类和提交方式

I型DMF:

I型DMF对应于制造场地、设施、操作程序和人员(已取消)。


II型DMF:

II型DMF包含有关单一原料药、原料药中间体、用于制备药物的材料和药品的信息。


III型DMF:

ⅡI型DMF包含有关包装材料的信息。每种材料都必须根据其用途和成分进行描述。


IV型DMF:

IV型DMF对应于准备材料,例如赋形剂、着色剂、香料和香精。


V型DMF:

V型DMF包含FDA接受的参考信息。


原料药美国DMF注册流程:

原料药美国DMF注册流程

FDA cGMP检查流程和应对:

FDA cGMP检查

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原料药美国DMF注册常见问题解答:

1.DMF 技术性申请通过,会有什么不同状态呢?

A:不是说不同的状态,是在技术性审评通过之后,FDA会发首次通过函,在ANDA申请被批准之后,还有进一步意见函。


2.不交钱能直接激活吗?如何看出来是否缴费了?

这个激活状态不需要缴费。激活只是在行政审批阶段,是不需要缴任何费用给官方的,然后只要行政审核通过了就会激活。DMF list是在官网上是可查的,每个季度会更新的。


需要缴费的只有一种情况,就是用于仿制药申请,那个二类原料药DMF才需要缴费,它是2012年开始的,其他是不用的。所以说这个我们要根据具体的产品到底是什么来判断,看到底是用于仿制药申请的二类原料药,还是辅料,还是用于新药申请。只有用于仿制药申请的二类原料药的DMF是需要缴费,然后激活是和缴费无关的,它是在行政递交之后,就是行政审批的时候有一个FT5的状态,可以在DMF list上面去查,这个清单是FDA每季度会公布的。如何查看是否已经缴费,在可备应用清单上就可以看到缴费日期是什么时候,那当然就可以看出来是已经缴费了的。


3.DMF完整性审评和技术审评有什么区别?

   这个要从几个方面来看,第一点是对象不一样,完整性审评只是针对于用于ANDA申请的二类的原料药的DMF,而技术审评是针对所有的DMF。第二个就是审评的内容,完整性审评只是看一下我们这个资料的完整性,它不会涉及到技术的细节,那技术审评就会审核我们具体的质量标准,分析方法,起始物料的定义,杂质的研究,稳定性这些具体的方面,从技术和学科上去考虑。


    第三是阶段也不一样,完整性审评是在ANDA申请之前我们就要去做,因为ANDA申请的时候必须要引用已通过完整性审批的DMF,而技术审评是在ANDA申请之后,如果只是从仿制药来看的话,是在ANDA申请之后,技术审评它是针对我们的临床、新药、以及仿制药申请的时候才会去启动。


4.请问中间体或起始物料申报DMF,对杂质研究的要求标准是否与API那样,也必须对起始物料(或中间体)的起始物料及中间体进行充分?

质量研究不够充分的话,可能就会有更多的向前的一个检查。如果说起始物料或者中间体做的很充分,做的也很细,那么认为质量已经可控了。那其实往前就不用查了。有的它其实只有两步反应,也是被FDA接受了。有的是三步了或者四步了还是不被接受,因为属性中心和质量控制的在前面不走,那FDA可能还会要求再往前延伸,或者他的检查往前走。


5.药用辅料递交DMF至FDA完整性审核主要审核什么?资料模块的完整性还是也会看资料内容是否满足要求?

完整性审评是针对那个原料药的,没有药用辅料的完整性审评的这种说法,而且是用于仿制药申请的原料药,ANDA申请的二类里面的原料药。


6.请问中间体DMF递交和API dmf递交除了不交费还有什么区别没有?

A:除了审评费,其他的没有区别。


7.怎么知道API DMF有没有被NDA引用?API DMF已经递交3个月了,都没有收到FDA的消息?

原料药的DMF被制剂引用前,DMF要过CA的,不然制剂递交不了。


8.API配合NDA申报和配合ANDA的流程也不一样吧?

NDA一般不需要做CA,也不用缴费,DMF缴费和CA只针对用于ANDA申报的II类原料药DMF。