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产品FDA认证怎么应对工厂审查,需要准备什么?

tangxie520 FDA认证资讯 2020-05-09 130 0

一些进口商认为他们不受FDA的监管,因为他们把生产外包给了国外的工厂。你可能会问自己,FDA检查我的国外设施的可能性有多大?


结果发现几率比你想象的要高得多。

      中国制药厂从2011年到2016年,FDA检查的数据增长了66%。美国食品及药物管理局(FDA)将在未来五年内,按照2011年“食品安全现代化法案”(FoodSecurity现代化法案)的规定,每年将其外国食品大多数国家依靠良好的生产实践(GMP)条例来保护消费者免受不安全的产品。


像美国食品和药物管理局(FDA)这样的监管机构过去主要关注国内GMP的遵守和执行,但是,随着进口商越来越多地向国外采购产品,FDA在国外的检查数量也在增加。


进口商仍然首当其冲的后果,发现违反FDA检查他们的外国供应商的设施。


不要冒险遵守GMP,确保FDA在所有供应商的设备上做好检查准备,这不仅会帮助你为FDA的正式检查做好准备,它还将帮助您保护您的客户免受潜在的不安全产品。

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4种类型的食品和药物要做好检查准备

确保FDA检查就绪的第一步是让自己熟悉各种类型的检查。FDA进行四种不同类型的检查,以确保受监管的设施符合GMP要求,FDA根据不同的标准发起每一项。


1.首次产品申请的预先审批检查

预批准检验(PAI)评估制造工厂的生产能力.PAI寻求确定工厂是否能够充分制造它申请销售的产品。


任何在下列申请中首次命名的制造厂,均须接受预先批准的检查:

1.新药应用(NDA)和缩写新药应用(ANDA)

2.生物许可证申请(BLA)

3.医疗器械市场前批准申请(PMA)

4.新动物药物应用(NADA)和缩写新动物药物应用(Anada)


FDA将远程审查该设施的应用,并在检查前验证设计和制造过程是否符合GMP规定的要求。


督察会建议或反对FDA批准基于PAI结果的应用程序。未经FDA批准,不得在美国市场合法销售相关产品。


这个三大目标PAI包括:

1.评估 为商业制造做好准备*确定工厂的质量体系是否旨在实现对设施和商业制造业务的充分控制。


2.评估 符合应用程序*核实制剂、制造或加工方法以及现场分析方法与应用程序中所述方法的一致性。


3.数据完整性审计*验证申请中提交的原始数据(硬拷贝或电子数据)。


与例行检查一样,制造商将收到任何在PAI期间观察到的违规行为的通知。表格483。签发483表格是FDA向公司通报违规和促使采取行动的主要方式。


如果供应商未能通过预先批准的检验,FDA将发布“官方行动指示”结果。这样,制造商就不能合法地在美国销售产品,除非后续检查或评估验证适当纠正措施的执行情况。


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2.产品专属性,批准后检查

某些设施的管理人员可能需要在通过PAI后为后批准或后市场检查做好准备。


批准后检查是针对具体产品的,目的是评估设施的各个方面:

可能在预先批准的检查中还没有准备好。

是确保质量的关键

FDA通常会批准后检查在批准市场前申请后的八到十二个月。这是在产品进入市场后发生的。


对于医疗器械,批准后的检查是FDA第一次有机会验证医疗设备报告(MDR)的要求。


在批准后的检查过程中,检查员通常关注的是处理验证和更改控制。控制不当的变化往往会导致性能问题,投诉和服务维修。


3.以系统为基础的例行检查

所有设施,无论产品类型或地点,必须保持FDA的检查准备例行检查。


例行检查,也称为监督检查,通常每两年进行一次,法律要求FDA每两年检查一次II类和III类医疗器械。


GMP法规可以而且确实经常改变以反映当前的监管环境。例行检查确保工厂保持符合现行的良好生产惯例(CGMP)条例。


例行检查分为两类:

全面/全面检查:

四个子系统的检查。当你从未经历过这种检查时,你可以期待这种检查。


简化检查:

检查两个子系统。在您之前进行了完全检查之后,您可以期待这种类型的检查,而不存在遵从性问题。


对制药设施的全面或简化检查总是包括对质量体系的检查。对于医疗器械,检查将始终包括纠正和预防行动(CAPA)系统。医疗设备检查也跟随质量体系检验技术(QSIT)


美国食品药品监督管理局(FDA)对供应商设施的每个区域进行每一次检查都是不切实际的。

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所以FDA通常会简略检查当一家公司有“令人满意的CGMP遵守记录,没有重大召回,或产品缺陷或警报事件,或自上次检查以来公司的生产概况几乎没有变化”。


但是,如果该设施有“出入合规的历史”,检查员可能会进行全面检查。因此,如果供应商过去违反GMP规定,即使通过了最后一次检查,他们也更有可能面临全面的检查。


检查人员通常会为随后的每一次简短检查选择不同的子系统。


4.对过去或涉嫌违反行为采取后续行动的原因检查

FDA对先前的违规行为和(或)指控进行有原因的检查.


有两种原因检查:

在fda采取管制行动后,进行后续的合规检查,以验证纠正措施。

针对特定事件、报告或信息进行的检查


FDA可以通过以下途径了解某一设施的GMP遵守问题:

1.样本分析结果

2.在先前视察期间提出的意见

3.产品召回或市场退出

4.消费者或雇员投诉

5.不良反应报告

6.涉嫌欺诈


与报告的问题有关的检查总是不事先通知,而且往往没有脚本。因此,除了保持符合现行规定外,没有任何方法可以保证FDA对这类检查做好检查准备。


由于原因的检查是针对已确定的或可疑的质量问题。如果适用,检查员将试图跟踪问题的根本原因,以帮助为工厂管理提供适当的纠正措施。


FDA检查准备就绪:您是否处于高风险状态?

越来越多的外国工厂申请FDA批准在美国销售。在2012年之前,没有法律规定FDA应该多久检查一次国外设施。


这随着食品和药品管理局安全和创新法(FDASIA)。FDASIA取消了对外国和国内设施检查频率的任何区分。相反,它要求FDA采取一种基于风险的方法来确定检查频率.


FDA官员现在根据风险来确定检查频率和检查设施的优先顺序。他们试图首先解决公共健康风险最高的网站。他们还可能监测召回数据,以确定与频繁或严重召回相关的产品和设施。


有几个风险因素,FDA用来确定现场风险。一些重要的问题包括:

1.产品固有风险-有些产品可能具有固有的特性,质量上的缺陷会比其他产品对公共卫生产生更大的不利影响。

2.市场新颖性-最近向市场推出的产品往往会带来更大的风险。

3.复杂性-产品或其相关制造过程的更复杂可能需要更大的监督。

4.设施检查记录-任何先前的检查结果、GMP遵守情况记录和以前的检查频率都可以显示风险。

5.根据这些风险因素,FDA对每个设施的检查准备程度将有所不同。有些设施比其他设施更需要为视察做准备。 

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FDA认为哪些产品“高风险”?

医疗器械检查的风险因素是基于设备分类的,第三类设备的优先级最高,第一类设备的优先级最低。


然而,fda仍可能会在存在明显的健康危害的情况下,优先考虑第一类设施进行“因由”检查。“软件驱动而那些快速发展的技术变革“也可能得到更高的优先考虑。


高危食品包括以下产品:

空气包装产品

酸化低酸罐头食品

海鲜

果冻烘焙产品

乳制品

水果蔬菜

香料

壳蛋

婴儿配方奶粉

医疗食品


FDA还优先检查那些生产药品或设备的设施,这些设备供不应求,或者是极其重要的或拯救生命的。


FDA工厂检查前会发生什么?

一旦您熟悉了各种类型的FDA检查,它有助于了解检查之前、期间和之后的过程,外国和国内检查的一个重要区别是事先通知了工厂。


FDA官员不需要在检查前通知国内设施,但他们总是在检查前向外国供应商发出通知。


FDA通过电子邮件、传真或邮政邮件与被选择进行国外检查的设施进行联系,并与设施代表合作安排检查的适当时间。


除非有某些例外,FDA不会提供检查清单。对于计划中的检查路径,无论是国内还是国外的检查。工厂管理人员应作好检查准备,以涵盖任何和所有工厂系统(相关: 7工厂系统您的GMP审核清单应包括).


拒绝让FDA进入一个设施的全部或部分几乎总是导致管制行动和强制执行。


在fda检查期间,在工厂里会有什么期望?

一次典型的FDA检查通常需要一到三天,这取决于检查范围和现场调查结果。可能还需要一个由两名或两名以上视察员组成的小组进行更长时间的检查。


FDA检验小组将在检查开始前与工厂管理层和相关人员举行“开幕会议”。这次会议的目的是向制造商通报检查的目的和范围。


视察队在评估工厂时与工厂代表讨论调查结果。在整个检查过程中,应该有知识渊博的人员回答问题。


工厂应准备好所有相关文件供检验员使用。现有的一些重要文件包括:

1.设备校准和维修报告

2.对生产失败根源的内部调查

3.过程验证报告

4.生产和过程控制报告

5.偏差报告

6.内部审计报告

7.产品数据统计评价

8.航运记录

9.CAPA程序

10.产品召回和拒绝报告

11.客户投诉档案

12.人员资格

13.培训程序


检查人员可在检验过程中收集产品、原材料、在制品和标签的样品,以便进行测试和分析。他们还可以根据需要对设施、产品或记录进行拍照,以记录违规行为。


利用闭幕会议的优势

你也可以期待在检查结束时举行一次“闭幕式会议”,讨论在现场发现的观察或违规行为。检查专员将在闭幕会议上审查两类条件和做法:


可以改进的

被检查人员认为是可惩罚的违法行为

这次事后检查会议使工厂代表有机会提出问题.这也是一个机会,公开讨论调查结果,并找出任何不准确的结果,最后确定。


cloSING会议是供应商在FDA官员发布检验结果之前对问题进行争议或修正的最后机会。


检验结束后的期望是什么?

FDA检查员如果在检查过程中发现有违规行为,请在闭幕会上向工厂发出483份表格。.


表格483包含在视察期间提出的意见清单。审查员将在闭幕式上向供应商传达并解释这些意见。但是,表格483并不代表FDA对该设施GMP遵守情况的最终确定。


FDA将发布编制检查报告(EIR)检查后30天内。EIR反映了FDA对工厂GMP符合性的官方确定。


检查结果可能要求工厂采取额外行动,具体取决于检查过程中发现的问题:

1.未表明采取行动*如果没有观察到违反情况。

2.自愿行动*如果发现违规行为,但这些问题不能成为采取进一步管制行动的理由。在这种情况下,提高GMP的依从性是自愿的。

3.官方行动*如果在现场发现的违规行为需要进一步的行政制裁和强制性纠正行动。


如何回应表格483及警告信?

虽然没有法律要求,但483的接受者应在15个工作日内书面答复FDA,以避免采取进一步的管制行动。


如果该公司未能对483作出回应,FDA几乎总是会发出警告信。.


FDA在发现严重违规行为时发出警告信,或者公司对483的反应不够。该公司被要求在15天内回复警告信。


一封警告信可作为进一步加强监管的依据,包括进口警报、产品扣押和禁令。FDA在其网站上发布了483表格和警告信,以保护消费者。


最佳做法回复483或警告信包括:

1.记下每一项,不管列出了多少次观察,逐字重述问题,以确保清晰。

2.表示同意FDA的调查结果并要求采取行动,在检查的闭幕式中,而不是在检查结束后,验证FDA检查结果的准确性。

3.创建CAPA计划并提供纠正的时间表。

4.要求任何澄清需要FDA所要求的以确保GMP的遵守。


期望在你的供应商的工厂进行一次重新检查,以验证你的CAPA计划的执行情况。


FDA有权为任何所需的再检查收取每小时的费用。这个2018年费用国内设施每小时248美元,外国设施每小时285美元。确保FDA检查就绪,可以轻松地为您的业务节省数千美元。


结语

不要等到FDA检查后才能发现和解决你们生产工厂的GMP合规问题。


随着越来越多的外国工厂申请生产FDA法规所涵盖的产品,为您的供应链做好检验准备是至关重要的。确保FDA做好检查准备和适当遵守美国法律通常需要大量的时间和努力。


第三方GMP预审核是确定供应商设施中GMP法规失效的一种方法.有了这些结果,您可以与您的供应商合作,制定和实施CAPA计划,以确保在FDA正式检查之前遵守GMP。


虽然外国工厂的检查是预先宣布的,但直到最后一分钟,合规就会导致不合格的检查和一系列后果。