新旧版生物制品受理审查指南对比！药企必知的6大变化与避坑指南
2023年10月，NMPA发布新版《生物制品受理审查指南》，标志着中国生物药审评正式进入“精准监管”时代！本文对比2020版与2023版指南，助企业避开申报雷区！
一、申报资料要求：更严！更细！
1. 药学资料升级（模块3.2.S/R）
| 维度 | 2020版 | 2023版 |
| 生产工艺 | 简述关键步骤参数 | ✅ 必须提供工艺开发报告（含DOE实验数据） |
| 分析方法 | 部分接受平台方法 | ✅ 强制正交分析方法（如HPLC+CE-SDS） |
| 稳定性数据 | 加速6个月+长期数据 | ✅ 新增运输稳定性验证（模拟极端条件） |
避坑案例：某单抗企业因未提交冻融循环稳定性数据，2023年被NMPA发补！
2. 非临床资料调整（模块4）
毒理学要求：
✅ 新增免疫原性风险评估（如ADA检测方案）；
❌ 取消常规生殖毒性试验（除非适应症特殊）。
药效学数据：
✅ 必须提供生物标志物与临床终点的相关性分析。
行业数据：2023年申报项目中，80%企业因免疫原性数据不足被发补！
二、审评流程优化：更快！更透明！
1. 受理审查时限
| 环节 | 2020版 | 2023版 |
| 形式审查 | 5个工作日 | ✅ 缩短至3个工作日 |
| 补正通知 | 一次性告知所有缺陷 | ✅ 允许分阶段补正 |
企业利好：2023年申报平均受理周期缩短40%！
2. 沟通机制升级
pre-IND会议：
✅ 新增会议类型分级（I类：关键问题，II类：一般咨询）；
✅ 会议申请反馈时间从30日缩短至15日。
审评沟通：
✅ 开通CDE在线咨询平台（实时回复技术问题）。
三、数据标准：电子化！结构化！
1. eCTD强制化
❌ 2020版：允许纸质/PDF提交；
✅ 2023版：2024年1月1日起，所有生物制品强制eCTD格式；
✅ 新增中国特有验证规则（如模块1.3必须嵌入药品说明书二维码）。
避坑指南：使用NMPA认证的eCTD软件（如易启eCTD），避免格式驳回！
2. 非临床数据标准
✅ 强制SDTM格式（临床数据）与SEND格式（非临床数据）；
❌ 不再接受非结构化的Excel数据表。
四、特殊品种差异化要求
1. 细胞与基因治疗产品（CGT）
| 变化点 | 2020版 | 2023版 |
| 病毒载体 | 部分接受第三方检测报告 | ✅ 必须提供全基因组测序数据 |
| 工艺变更 | 重大变更需补充申请 | ✅ 新增微小变更快速备案通道 |
案例：某CAR-T企业因未提交载体整合位点分析，审评延期6个月！
2. 疫苗类产品
✅ 新增mRNA疫苗稳定性专属要求（如脂质纳米颗粒粒径分布）；
✅ 强制佐剂工艺验证（如铝佐剂吸附率动态监测）。
五、企业应对策略：3步抢占先机
资料升级：
按2023版重构药学开发报告，纳入QbD（质量源于设计）理念；
部署eCTD生成系统，避免格式问题。
流程优化：
利用分阶段补正机制，优先提交核心模块；
提前申请pre-IND会议锁定审评尺度。
人员培训：
开展新版指南解读+SDTM/SEND标准内训；
建立跨部门响应小组（注册、CMC、临床）。
六、结语：变局即机遇！
新版指南的发布，既是挑战更是行业洗牌的机会！药企需快速适应电子化、结构化、精准化的监管趋势，方能在生物药赛道脱颖而出！
关注公众号，回复【生物药指南】免费领取：
✅ 《2025版生物制品受理审查指南全文》
