FDA认证关于批准后研究的指南

      美国食品和药物管理局（FDA或该机构）是美国医疗器械领域的监管机构，已发布了一份指导文件，专门针对处理上市前批准申请令规定的批准后研究的程序。该文件构成了指南的草案版本，并已由当局发布，以发起公众咨询并获得行业代表和其他相关方的反馈。

一旦定稿，该文件将就此事提供额外的澄清和建议。由于其法律性质，FDA指导文件本身并没有引入额外的监管要求，而是描述了如何实现对这些要求的遵守。也可以采用替代方法，前提是这种方法符合现行立法并事先得到当局的批准。机构将在指南草案发布之日起60个日历日内接受意见和建议。

特别是，目前的FDA指南草案强调：

1.与适用程序相关的最重要方面，

2.关于包含在PAS相关提交中的信息的关键要求，以及应提供此类信息的特定方式，

3.相关方在研究时间和其他方面需要考虑的要点。

FDA监管背景：

      在评估上市前批准申请(PMA)的过程中，监管机构会评估相关方（发起人）提供的信息的充分性，以证明相关医疗器械在安全性和安全性方面符合适用的监管要求。效力。在某些情况下，该机构有权要求进行批准后研究(PAS)，这将是进一步批准申请的条件。根据该文件，PAS是PMA批准令中指定的临床或非临床研究，通常旨在收集特定数据以解决有关已批准医疗器械的上市后表现或体验的问题。

因此，在某些情况下，监管机构可能会认为在上市后活动过程中收集额外数据而不是要求在批准之前提供此类数据是可以接受的。如果与受审查的医疗器械的信息相关的不确定性仍然存在，但在做出批准决定时可用的信息已经足够，则FDA可以采用这种方法。

FDA表示，它从2006年开始对所有PAS程序进行跟踪记录。为此，已经建立了特殊的批准后研究计划数据库。此数据库中保存的有关每个特定案例的信息包括以下详细信息：

1.一般信息，

2.通用和详细的PAS协议参数，

3.中期或最终数据摘要，

4.赞助商的进度或“学习状态”，

5.报告信息。

值得一提的是，在医疗器械咨询委员会小组的公开会议过程中，可能会要求申办者提供初步更新。

与PAS计划相关的监管要求的主要目的是确保：

1.负责PAS的一方采用适当的方法和方法，

2.从监管的角度来看，这种方法的负担最轻，

3.根据时间要求提供有关PAS的更新，包括结果，

4.该机构向有关各方提供所有必要的通知，

5.有关PAS的信息是公开的。

6.PMA批准订单中的批准后研究要求

      如果FDA将PAS指定为上市前申请批准的强制性条件，则FDA发布的相应命令将包含有关要应用的特定要求的详细信息。此类要求可包括对程序初始目的、涉及的研究对象数量以及完成后提供的报告的要求。在每种情况下，机构将提供与研究主要方面相关的要求，即：

1.学习规划，

2.目标，

3.人口，

4.要收集的端点，

5.随访时间和评估频率，

6.主要终点数据分析计划的描述。

此外，监管机构将为所有流程的主要步骤指定确切的时间表，包括注册、完成和报告。

该机构希望申办者积极合作，以促进和简化这一过程。例如，申办者的意见对于确保正确确定研究的初始目标以及获得的结果准确可靠很重要。在大多数情况下，以下时间表将适用：

在研究方案批准之日起6个月内招募的受试者，

20%的受试者在研究方案批准日期的12个月内入组，

50%的受试者在研究方案批准之日起18个月内入组，

100%的受试者在研究方案批准日期的24个月内入组。

PMA批准订单中的批准后研究要求：

      如果FDA将PAS指定为上市前申请批准的强制性条件，则FDA发布的相应命令将包含有关要应用的特定要求的详细信息。此类要求可包括对程序初始目的、涉及的研究对象数量以及完成后提供的报告的要求。在每种情况下，机构将提供与研究主要方面相关的要求，即：

1.学习规划，

2.目标、人口、

3.要收集的端点，

4.随访时间和评估频率，

5.主要终点数据分析计划的描述。

此外，监管机构将为所有流程的主要步骤指定确切的时间表，包括注册、完成和报告。

该机构希望申办者积极合作，以促进和简化这一过程。例如，申办者的意见对于确保正确确定研究的初始目标以及获得的结果准确可靠很重要。在大多数情况下，以下时间表将适用：

在研究方案批准之日起6个月内招募的受试者，

20%的受试者在研究方案批准日期的12个月内入组，

50%的受试者在研究方案批准之日起18个月内入组，

100%的受试者在研究方案批准日期的24个月内入组。

批准后研究方案 

除了关于批准后研究的一般信息外，本 FDA 指南草案还描述了研究方案的监管要求，当 FDA 要求进行 PAS 时，这些要求在所有情况下都是必需的。此类协议将与初始上市前申请一起接受监管机构的审查。一旦最初的 PMA 申请获得批准，对 PAS 协议的任何更改都应获得额外的批准。 

根据指南，PAS研究方案应包括以下几个方面： 

1.背景（例如，器械的监管历史、器械的简要描述、使用适应症）， 

2.学习 目的、学习目标、

3.学习规划，

4.研究人群（包括受试者纳入和排除标准以及比较组的定义和来源），

5.招生和招聘计划（包括招生里程碑），

6.在适用的情况下，基于研究假设并在统计上证明合理的样本量计算，

7.适用时的主要和次要终点，包括研究终点的定义和不良事件/并发症列表，

8.确定与设备和/或程序相关的不良事件/并发症的程序， 

9.随访时长、随访时间表、减少随访损失的计划以及随访率目标，

10.基线和后续评估的描述， 

11.数据收集程序的描述（包括数据管理和质量控制）， 

12.计划的数据分析和统计测试（例如统计分析计划，包括适当时的临时数据发布计划和最终数据分析），

13.数据收集表、知情同意表和机构审查委员会 (IRB) 批准表，

14.学习时间表。

总之，FDA 发布的批准后研究指南草案描述了申办者在进行此类研究时建议采用的方法，包括应遵循的原则和提供的信息。该文件还概述了 PAS 协议应满足的主要要求才能被接受。 

资料来源：

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/balancing-premarket-and-postmarket-data-collection-devices-subject-premarket-approval