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DMF注册资料_美国药物主文件详细内容清单

tangxie520 FDA认证资讯 2024-06-19 831 0

    DMF(Drug Master File,药物主文件)是药品生产商向美国食品药品监督管理局(FDA)提交的文件,用于提供关于药品的生产工艺、质量控制、稳定性数据等详细信息。

CTD文件主要内容:

模块1:行政描述信息(不属于CTD)

模块2:通用技术文件总结(专家报告)

模块3:质量(DMF)

模块4:非临床研究报告(不涉及)

模块5:临床研究报告(不涉及)


DMF注册资料明细:

模块I

区域行政信息-各个区域要求的行政/声明文件;


模块II

通用技术文件总结(Q0S,专家报告)应该由有资格的人员,对DMF文件所涉及到的药品的主要概况,包括工艺、物料、包装、稳定性、杂质等内容的概述。


模块Ⅲ 质量(3.2.S)

3.2.S.1 基本信息

命名:CAS号、化学名等

结构:结构式、分子式、分子量

基本理化性质

外观、溶解性、pH、水分、熔点、比旋度、异构体、分配系数、引湿性等。


3.2.S.2 工艺信息

反应方程式(ROS)

工艺流程图(工艺参数、投料量、中控)


物料控制:

1.原料名称

2.原料级别

3.原料供应商

4.原料标准

5.原料检测方法

6.关键原料清单

7.关键原料供应商COA


关键步骤和中间体控制:

1.关键步骤及参数

2.中间体标准

3.中间体检测方法

4.中间监控标准

5.中间监控检测方法


工艺描述:

1、工序

2、原料、投料量、投料比、投料计算公式等

3、工艺参数主要设备

4、具体操作过程描述

5、收率范围

6、取样


设备流程图

详细工艺描述


工艺验证:

根据FDA制定的指导方针,非无菌原料药,非天然蛋白质衍生产品,可以不在DMF中提供工艺验证信息。


工艺中使用的溶剂列表


工艺开发报告:

要求:包括从小试,中试到大生产的所有试验记录,工艺沿革历史,关键工艺参数的确定,质量规格和方法的确立等内容。


3.2.S.3 结构确认

API的结构确认的信息

杂质标准品结构确认信息

IR

UV

MS

NMR

DSC

TGA

PXRD


杂质讨论:

1.有机杂质

2.指定杂质


3.潜在杂质:

降解杂质

工艺杂质


4.无机杂质:

无机试药试剂

元素杂质


5.基因毒性杂质


3.2.S.4 质量控制

质量标准:

检测方法

工艺验证报告

COA

标准建立依据


方法学验证:

1.含量

2.有关物质

3.溶剂残留

4.微生物

5.细菌内毒素


验证项目:

1.专属性

2.方法精密度

3.中间精密度

4.准确度

5.线性

6.定量限

7.检测限

8.方法耐用性


标准制定说明:

1.阐述设定成品质量标准及检测方法的法规依据或可以被官方接受的其他依据,


2.含量、杂质及溶剂残留等项目的标准设定应有验证报告及数据的支持。


3.2.S.5 标准品

一级标准品信息

来源、批号

COA


内控标准品

来源、批号

制备过程

结构确认

COA

标定(复标)信息及图谱


3.2.S.6 包装系统

包装系统描述

包装材料规格标准

包装材料检测方法

内包材药用级证明

标签


3.2.S.7 稳定性信息

稳定性方案:

条件

批次


复验期

稳定性承诺信

稳定性试验数据


稳定性承诺:

继续稳定性实验

定期报告稳定性数据

如有工艺验证,最初三个商业化生产批号都将放入稳定性研究中

每年至少有一个生产批号将加入到稳定性研究中


附件批记录:

英文书面资料

准确,确保和现场一致


资料大纲如下:

2. COM MON TECHNICA L DOCUMENTSUMMAR IES 通用技术文档摘要

2.1. Quality Overall Summary (ExpertReport) 质量总体总结(专家报告)

3. QUALITY质量

3.2.S Quality of the Substance 物质的质量

3.2.S.1General Information 基本信息

3.2.S. 1.1 Nomenclature[name, mamufacturer 产品名称

3.2.S.1.2 Structure[name, manfactrer 产品结构

3.2.S.1.3 General Properties [name, manufacturer 产品基本特性

3.2.S.2 Manufacture 生产商

3.2.S.2.1 Manufacturer Information 生产商信息

3.2.S.2.2 Description of Manufacturing Process and Prgcess Controls 描述生产过程及过程控制

3.2.S.2.3 C ontrol of Materials 原料控制

3.2.S.2.4 Controls of Critical Steps and Intermediates 关键步骤控制及产品控制

3.2.S.2.5 Process V alidation and/or Evaluation 过程验证及评估

3.2. S.2.6 Manufacturing Process Development 过程开发

3.2.S.3 Characterization 特性描述

3.2.S.3.1Elucidation of Structure and Other Characteristics 结构说明及特性

3.2.S.3.2 Impurities 杂质

3.2.S.4 Control of the Substance 药品包装材料控制

3.2.S.4.1 Specification 产品规格

3.2.S.4.2Analytical Procedures 分析过程

3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures 验证分析过程

3.2.S.4.4 Batch Analysis 批量分析

3.2.S.4.5 Justification of Specification 规范的矫正

3.2.S.5Reference Standards or Materials 参考标准或资料

3.2.S.6Container Closure System 容器关闭系统

3.2.S.6. 1. Description of packaging material 包装材料说明

3.2. S.6.2. Specification of packing material 包装材料规格

3.2.S.6.3. Suitability of packaging material 包装材料的适用性

3.2.S.6.4. Product labels  产品标签

3.2.S.7 Stability 稳定性

3.2.S.7.1 Stability Summary and Conclusions 稳定性概要和结论

3.2.S.7.2 Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment 批后稳定性工具和稳定性保证 

3.2.S.7.3 Stability Data 稳定性数据 


   请注意,不同类型的药品或生产工艺可能会需要提供额外或特定的信息,这个需要根据实际的情况评估。DMF是一个动态文件,持有者需要根据生产过程的任何更改或新发现的信息进行定期更新。


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